Логотип
На главную страницуКонтакты
 
Об институте
Структура
Новости
Научная деятельность
Образование
Диссертационный совет
Работа в здравоохранении
Научное сотрудничество
Публикации
Документы
Контакты
 
 
 
Морфогенез сердечной недостаточности различного генеза и основные детерминанты ремоделирования сердца

При моделировании хронической альтеративной сердечной недостаточности (сосудисто­метаболические повреждения миокарда) установлено, что к основным детерминантам ремоделирования сердца относятся контрактурные повреждения кардиомиоцитов, которые носят мелкоочаговый характер, последующая гибель части кардиомиоцитов преимущественно путем некроза и формирование мелких очагов кардиосклероза без существенного изменения архитектоники миокарда. Важно отметить обратимый характер мелкоочагового кардиосклероза. Регенераторные реакции кардиомиоцитов при сосудисто-­метаболических повреждениях миокарда заключаются в их гипертрофии, что приводит к ремоделированию сердца по гипертрофическому варианту.

При моделировании острой и хронической регенераторно-­пластической недостаточности миокарда токсического (антрациклинового) генеза установлено, что основными типами повреждения кардиомиоцитов являются литические изменения. При развитии хронической регенераторно­пластической недостаточности развивается дилатационное ремоделирование сердца, ключевую роль в котором играют атрофические (инволютивные) процессы в кардиомиоцитах и их нарастающий численный дефицит (депопуляция) в результате апоптотической гибели, что сопровождается диффузным и мелкоочаговым кардио­склерозом

Ю.Г.Целлариус, Л.А.Семенова, Л.М.Непомнящих, Е.Л.Лушникова, Д.Е.Семенов, В.Д.Розенберг [27, 52, 53, 55, 56, 57, 59, 60, 99, 101, 102, 103, 104, 106, 107, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 142, 144, 145, 146, 147].

Установлены важнейшие критерии регенераторно­-пластической недостаточности миокарда на разных уровнях структурной организации. К основным ультраструктурным критериям этого состояния относятся изменения трех внутриклеточных компартментов: ядерного (изменения формы и локализации ядер, реорганизация ядрышек), миофибриллярного (диффузные и очаговые литические изменения, редукция миофибриллярных пучков) и агранулярной саркоплазматической сети (выраженные расширения везикул). При этом одним из ведущих ультраструктурных признаков регенераторно­пластической недостаточности кардиомиоцитов являются литические изменения миофибрилл, что позволяет их использовать в качестве диагностических и прогностических критериев данного состояния

Л.М.Непомнящих, Е.Л.Лушникова [48].

При изучении онтогенетических особенностей ремоделирования сердца при цитотоксических воздействиях (антрациклинового генеза) установлено, что наиболее выраженные морфогенетические процессы в сердце (гипертрофия и дилатация полостей) происходят в раннем онтогенезе по сравнению с периодом стабильного роста и поздним онтогенезом. При этом значительная активация регенераторных и компенсаторно­приспособительных реакций кардиомиоцитов даже после однократных кардиотоксических воздействий в раннем онтогенезе обусловливает быстрое истощение регенераторного потенциала кардиомиоцитов и определяет преждевременное «возрастное» ремоделирование (старение) сердечной мышцы

Е.Л.Лушникова, Л.М.Непомнящих, М.Г.Клинникова, О.П.Молодых [28, 29, 51].

Важный аспект изучения патоморфогенеза сердечной недостаточности – оценка регенераторных стратегий миокарда, которая представляет одну из наиболее сложных проблем биологии сердца. По результатам проведенной нами количественной оценки популяции кардиомиоцитов в динамике развития антрациклиновой и циклофосфановой кардиомиопатии и при воздействии производных бетулина выявлено, что общая численность паренхиматозных клеток в сердце является динамичным параметром – она может не только уменьшаться под действием цитотоксических агентов, но и возрастать до контрольного уровня после прекращения цитотоксического воздействия. Значительное увеличение численности кардиомиоцитов после их массивной гибели под действием цитотоксических агентов может быть обусловлено только их пролиферацией или дифференцировкой из резидентных и пришлых стволовых клеток. Сохранение клеточных форм регенерации кардиомиоцитов в миокарде взрослых млекопитающих и их реализация при цитопатических воздействиях способствуют смене общепринятой парадигмы о невозможности пролиферации кардиомиоцитов в сердце взрослых млекопитающих

Л.М.Непомнящих, Е.Л.Лушникова, М.Г.Клинникова, О.П.Молодых, Н.А.Жукова, Т.Г.Толстикова [55, 57, 60].

 версия для печати